Post by alamin447 on Aug 7, 2023 23:44:30 GMT -5
脂质库的多重结构-活性评估表明，烃烷基链（尤其是顺式烯基，例如 Dlin-MC3 (KC2)-DMA 中的亚油基链）中双键的掺入可以改变烷基链的方向，从而增强产生非双层结构的潜力[ 496]。亚油酸衍生的尾部已广泛应用于构建各种可电离或阳离子脂质[ 497 ]。例如，一些研究人员通过开环反应将亚油酸链引入到基于 cKK-E12 的聚胺核心中 [ 498 ]。当静脉注射含有 LNP 的 EPO mRNA 时，亚油酸衍生物 OF-2 的
促红细胞生成素 (EPO) 表达水平比 cKK-E12 对应物高Telegram 用户号码列表两倍以上 [499 ]。增加脂质尾部的不饱和度（包括炔基）可以进一步增强脂质的融合性，并改善内体逃逸[ 495 ]。然而，LNP 的稳定性可能会受到损害[ 499]。用酯键取代烯基也可以保持脂质“核心形状”和融合性[ 500 ]。最后，烷基链长度也可能与融合性相关[ 500 ]。一些研究
人员评估了烷基链长度从 C8 到 C18 不等的脂质，结果表明尾部具有 12-14 个碳原子的脂质最适合递送 [ 501 ]。头基-连接体区域的结构变化也会影响头基的电离行为和烷基链的方向[ 500 ]。然而，安全性是癌症等慢性适应症需要考虑的另一个指标[ 502]。不幸的是，由于耐受剂量水平的降低，递送载体效力的果的扩大[ 503 ]。尽管美国 FDA 批准